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十年间，大型制药公司最先走向“小型”。

推动了多年利润增进的大量药物正在失去专利珍爱，让行业巨头面临着非专利持有者的竞争。影响之严重，甚至暂时阻滞了美国药品支出无情上升势头。

现在，大型制药商正面临着更大的 “专利悬崖”。到2030年，每年有跨越2000亿美元的收入风险。但这一次，许多失去市场独占权的品牌药物是生物制品——由活细胞制造，而不是以前主导制药业脱销品行列的化学药。

这些生物药物，如艾伯维公司的抗炎治疗药物Humira和默克公司最脱销的癌症药物Keytruda（俗称K药），将面临生物仿制药的竞争，与仿制化学药差异，他们的可替换性较低，但这一先天优势也无法完全被倚仗，对制药商来说，这仍将是一段艰难的时期，由于他们需要弥补自身研发管道，并延续挖掘新产物，来取代损失的收入。

咨询公司EY的康健科学市场卖力人以为：“这是一个‘组织性’的问题，迫在眉睫的专利到期困住了大多数大药厂。”

除了Humira和Keytruda，像百时美施贵宝的免疫疗法Opdivo、强生公司的免疫疾病药物Stelara和Regeneron公司的眼科治疗药物Eylea的专利珍爱期将在这十年中竣事。

安进公司上个月推出的仿制版Humira代表了行业面临专利悬崖的最先。其他九种Humira生物仿制药将在今年年中正式上市。因此，预计2022年该药物的美国销售总额将下降为186亿美元

美国药品支出增进在上一次“专利悬崖”时代下降了数十亿美元

大厂销售额缩减的时代要来了。

01 悬崖之上

Humira（修美乐）是艾伯维研发的重组全人源化肿瘤坏死因子α单克隆抗体，可用于治疗类风湿性枢纽炎、强直性脊柱炎、银屑病等多种自身免疫类疾病。

2018年，它以靠近200亿美元的销量毫无悬念的连任“药王”，是第二名的两倍多。

凭证艾伯维2018年年报，其整年净收入为327.33亿美元。也就是说，Humira为艾伯维孝顺了其所有收入的60%。

自2012年接棒波立维以来，Humira已经延续七年连任药王。作为一款2002年最先上市的药物，修美乐的专利珍爱到期问题已经迫在眉睫。

2016年底，Humira美国市场焦点专利到期，但艾伯维与多家仿制药公司杀青协议，乐成的将美国生物仿制药威胁推迟到2023年。

竞争对手安进推出的Humira生物仿制药Amjevita

由于一些缘故原由，预计Humira和其他类似的大片生物制剂的销售下降模式会有所差异。

例如，许多生物仿制药不能交换，也不能被药剂师直接替换。同时，医生可能不愿意替换使用品牌药物的稳固病人，这意味着最初最有可能接受生物仿制药的是新诊断的慢性病患者群体。

而且，由于生物仿制药的开发和生产成本较高，它们的制造商将无法像通俗化学药那样削减价钱。

凭证Evaluate Pharma的讲述，就Humira而言，预计其下降将加倍缓慢，预计该公司在2024年将保留其2022年美国收入的三分之一以上，并在2030年之前保持20亿美元以上。

只管云云，影响的水平也更大，艾伯维和剖析师们都预计，由于Humira的竞争，未来一年内，整个公司的收入都市下降。艾伯维公司的高管们最近示意，2024年的销售也可能不景气，这一情形也推翻了早先关于该公司届时将恢复增进的展望。

随着高管和投资者试图领会生物仿制药进入的耐久影响，整个行业最先亲热关注Humira的销售侵蚀情形。

早期的生物仿制药并没有像患者所希望的那样较低价钱，部门缘故原由是仿制药数目不多。(虽然现在有40种生物仿制药在美国获得批准，但只有26种在市场上出售）品牌药物制造商也能乐成行使条约和回扣来抵御竞争。

然而，剖析家和行业专家以为，Humira仿制药的数目之多以及可交换产物之众，将让其能从艾伯维手中争取份额。

艾伯维公司面临的主要问题是它能多快地通过两种替换产物。Skyrizi用于银屑病和克罗恩病，Rinvoq用于类风湿性枢纽炎和其他一些炎症性疾病。该公司已经升级了对这两种药物的展望，现在公司以为这两种药物在2027年将获得210亿美元的总收入，约莫相当于Humira的峰值销售额。

制药公司面临当前脱销药的专利悬崖后的收入情形，注：第0年为专利到期年

Humira取得伟大销售额的一个主要缘故原由是它获得了许多差其余自身免疫性疾病的批准。然而，后续的生物药物可能会受到通货膨胀削减法案的限制，该法案赋予联邦政府在医疗保险局限内谈判降低价钱的权力。

我们正在履历一个充满挑战性的时代。

02 若何解救？

艾伯维公司吸收了上一次专利悬崖的教训，在2019年的生意中与爱力根公司合并，使其有足够的新收入来填补Humira销售侵蚀。它的做法类似于大型制药公司在2010年月专利悬崖前的计谋，这刺激了辉瑞与惠氏以及默克与先灵葆雅的大合并。

然而，这次巨额并购可能不是最终的解决方案。首先，现在的制药业高管已经示意不愿意做大的生意，由于合并两家公司十分庞大。此外，对于这种生意对市场估值和事后研发生产力的影响也存在争议。

另一个缘故原由是，经由多年的行业整合，已经没有若干大型制药商能够找到合适的目的，由于小研发公司也都面临着个自的“专利悬崖”。

相反，新药研发将在大型制药公司自己的实验室内举行。艾伯维公司已经有两个后续药物正处于在研历程中。不难看出，艾伯维希望用*种方式“自救”。

然而，在整个行业中，大厂的“研发生产力纷歧定与研发投资相对应”。凭证第三方咨询机构IQVIA和德勤的数据，在已往十年里，除了少数破例，研发生产力和回报率每年都在稳步下降。

同时，在生物手艺领域，可能没有足够的资产足以支持这种竞争，这将是一场对既定资产的争取，蛋糕巨细已经确定。

这场“斗争”将由大量现金持有量来推动。杰富瑞(Jefferies)剖析师迈克尔-易(Michael Yee)估量，大型制药商有5000亿美元的现金可用于收购和其他管道建设生意。

大型制药公司通过收购、允许或内部研究的实验性药物需要与众差异，好比信使RNA（mRNA）、基因编辑或下一代抗体手艺，或者研发跨越多种顺应症的药物。

咨询公司ZS的生物制药全球卖力人Bill Coyle说，专利悬崖将改变制药商开发和新产物商业化的方式。例如，艾伯维需要Sykrizi和Rinvoq这两种药物，来取代Humira的销售职位。

“我以为我们有可能进入一个‘药王’祛除，种种‘小药’增多的时代。对许多大药厂来说，另一个转变是他们推生产物的节奏需要加倍有用和频仍，这意味着大厂们不得不为研发新款药物投入更多的时间和精神。”Bill Coyle弥补道。

03 专利森林化

对于离专利仍未到期的药物，构建 “专利森林”是药厂门延伸仿制药或生物仿制药的侵蚀的另一种计谋。例如，通过在美国用几十项专利“武装”Humira，艾伯维将该药的专利到期时间推迟了七年。

医疗行业的其他企业也在追求同样的做法。默克公司正在测试静脉注射版本的Keytruda，这有可能成为一项单独的专利，并将其市场独占性延伸数年。

皮下注射版K药

其他制药也商试图用这种计谋阻止生物仿制药的“入侵“，包罗强生公司的多发性骨髓瘤药物Darzalex和百时美公司的Keytruda竞争对手Opdivo。

布里斯托尔-迈尔斯公司旗下的药物Revlimid是受益者之一。这种血癌药物的独占性受到其原始开发商Celgene公司的专利珍爱，这些专利足以阻止大多数仿制药的竞争。

Tahir Amin是“药品、获取和知识倡议”的首创人和执行董事，也是制药公司知识产权行为的指斥者，他说他预计那些邻近悬崖的制药商会行使后期获得的专利来推迟竞争。同时，通过运作手段，也可能接机哄抬药品的价钱，对于患者而言，这都是晦气的。

而这一切背后的逻辑，都归因于专利。“这一天迟会到来，到时刻，专利制度将决议大厂们若何生计，若何顺应市场。”Amin说。