远大期货官网

7月18日晚，诺华发布了2023年二季度陈述，成绩大超预期，但陈述中的一个决议音讯被许多投资者捕捉到 —— 因为二期实验作用欠安，公司抛弃了MBL949的研制。

MBL949是一款GDF15受体激动剂，亦是诺华重要的瘦身药管线财物之一。据材料显现，GDF15可以下降人对高脂饮食的愿望，并通过促进肌肉的能量消耗到达瘦身的作用；强生曾在该靶点上取得必定成功，礼来则自动间断了GDF15激动剂的开发。

诺华在瘦身药上的折戟，也让咱们不得不正视开发减重药物所存在的危险，而巨子们也无法防止“管线止损”，而且这一行动现象在渐成趋势。

01 GLP-1R内卷程度，不亚于PD-1

全球药企被诺和诺德的司美格鲁肽、礼来的度拉糖肽所展示出来的“药王潜质”深深招引。

据Insight数据库计算，全球现在以GLP-1R为靶点的药物（含临床前到同意上市）共有289个，其间国内有149个药物，占比到达了52%。

不难看出，国内涵研药物70%以上均处于临床前阶段，跟从式研制特征显着。

（我国GLP-1靶点在研管线发展剖析  图源：药智数据）

这一幕，仿佛像最初一切肿瘤药企被横空出世K药、O药的巨大商场震动后，蜂拥研制PD-1的重现。

2021年末，全球154个在研PD-1产品中，85个由我国企业研制或合作开发，占比高达55%。

据赛柏蓝计算，2023年2月23日国内PD-1研制共触及59个通用名，其间11个已获批上市，49个尚处于研制阶段；假定考虑到部分在研项目现已处于“停摆”状况，那么项目数量将至少比2021年末削减50%。

从研制扎堆的数据上看，好像GLP-1R比当年的PD-1还要火爆。

有组织估计，全球PD-1商场规划将在2029年到达641亿美元，而全球GLP-1类药物将在2030年超越900亿美元。

尽管现在已获批的GLP-1R习惯症包含糖尿病和减重，且减重或许是*的习惯症，但因为该靶点宗族的强壮机制，未来GLP-1R类药物或许在习惯症上做出更多的打破。

如诺和诺德将在年内读出两项心脑血管三期临床要害数据，而默克的GLP-1/胰高血糖素受体两层激动剂在2023年6月EASL大会上发布医治脂肪肝的数据能将肝脏脂肪下降72.7%，礼来替尔泊肽正在展开睡觉呼吸暂停综合征（OSA）的三期临床。除此之外，代谢MNC巨子们还在探究缓慢肾病、阿尔兹海默症、戒烟&戒酒等习惯症。

（图源：德邦医药）

02 巨子批量止损瘦身药

研制和出售热潮下，GLP-1R赛道的危险也在升温，*的危险源于：安全性和入行的门槛。

本年6月，欧洲药品管理局（EMA）对GLP-1类药物就发出了一封安全信号正告信，其以为GLP-1类药物具有潜在的引起甲状腺癌的危险，并要求诺和诺德、礼来制药、阿斯利康等药企在7月26日之前供给弥补信息。

一波未平，一波又起。7月，据路透社报导EMA又开端查询诺和诺德的司美格鲁肽和Axenda与患者自杀之间的联系，使得瘦身药研制商对GLP-1类药物的安全性益发注重。

一起，已获批GLP-1药物的作用门槛的提高，也是对研制GLP-1药物后来者一个巨大的应战。本来大部分已获批GLP-1药物可以下降患者均匀体重15%左右，如礼来的替尔泊肽和GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂，前者三期数据高剂量组患者体重均匀下降22.5%，后者48周后受试者均匀体重减轻24.2%，不断改写了减重作用记载。

在两层压力下，不只最初说到的诺华，各大MNC也开端“知难而退”。

6月底，因为Lotiglipron中期临床研讨中部分患者的转氨酶升高，辉瑞宣告间断开发口服小分子GLP-1RA激动剂Lotiglipron。

本年以来，阿斯利康现已抛弃了两款GLP-1药物的临床开发，包含口服GLP-1R激动剂AZD0186和GLP-1/GCGR双靶点激动剂Cotadutide，两者被抛弃开发的原因附近，前者是临床未到达预期方针，后者阿斯利康以为其与已上市的几款药物比较并不具有竞赛优势。

有礼来、诺和诺德两大守门人，后来者即便是巨子也要稳重考量自家产品的竞赛力，不然未来商业化远景备受检测，一起咱们大概率可预见未来必然会呈现更多的减重药物开发间断。

03 国内，可以幻想的内卷局势

国内药企，依旧在舍生忘死的活跃入局GLP-1赛道，这与国内状况不无联系。

现在国内用于减重GLP-1药物包含利拉鲁肽、司美格鲁肽（减重习惯症NDA刚取得受理）等，利拉鲁肽须每天打针一次，依从性受限；司美格鲁肽因为国内未获批减重习惯症，及诺和诺德产能受限，长时间处于求过于供的状况太；度拉糖肽则是因为在欧美并未获批减重习惯症&打针器的快捷性下风（只能一次性打针大剂量），热度逊于利拉和司美格鲁肽。

明显，在司美格鲁肽可以足够供给亚太地区之前，具有一个时间窗口。

国内药企无非三个战略，一部分企业挑选做司美格鲁肽生物相似药，以求2026年专利无效后快速申报上市；另一部分挑选自研，在双靶点/口服GLP-1RA做fast follow；剩余的挑选从海外引入，在国内快速临床推动。

别的一个中心点在于试错本钱，药企的“经济账”算得过来。

据Evaluate猜测，2020年海外一款GLP-1的研制本钱估计在8.68亿美元。

而在国内，因为靶点组合现现已过海外验证，药物研制失败率和研制本钱大大下降。例如华东医药的利拉鲁肽，其拿下糖尿病和肥壮两个习惯证的算计费用为3.21亿元。

恒瑞医药的两款双靶药物花费比较海外相同较低，靶向GIP/GLP-1的受体激动剂HRS9531（临床二期）和GCGR抗体/GLP-1交融蛋白SHR-1816（临床一期）已投入研制费用别离约为6225万元、4359万元。

以恒瑞医药为例，即便是终究上述两款药临床费用扩大到10倍，整体研制费用大致在10亿量级。按职业约20%的净利率粗算算，两款药物假定算计10亿元年出售，那么大致5年回本，20亿出售额则是2.5年回本。

再从国内商场的可行性考量，到2030年不同卖方给予了GLP-1R商场不同的规划猜测，大致在300-500亿的规划区间，假定如恒瑞、信达这样的Pharam保存占到5-10%的商场份额，那么出售规划*也有15亿左右。

不过，现在很多国内临床前的管线靶点和药物规划没有清楚，但假定很多仅仅简略/取巧式的跟从，那么大概率将重蹈PD-1的覆辙，胜者必定是先发的头部药企。

结语：国内药企，真的要好好审视自家GLP-1管线了，比及半途再砍或许就难看了。