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当一家公司的技能遥遥*，完全带热这个职业，追逐者们应该怎么办？

自然是差异化竞赛。

这便是ADC范畴正在演出的故事。*三共带火ADC整个赛道之后，所有人蜂拥而至，妄图用差异化技能布局，分得一杯羹。

ADC商场注定将如火如荼。究竟，ADC可晋级空间真实太多，连接子、毒素、抗体之间的替换都有或许带来不同成果。

即便是*三共卡住身位的HER2-ADC范畴，仍然有包围空间。包含恒瑞医药在内的国内企业，便敞开变身大赛。

不过，热烈之外，也需求留有几分理性。究竟，药物的研制就像是解题，只有当答案真实出炉的时分，才有或许上岸。在此之前，任何过程都或许是白费的。

在ADC范畴，看似逻辑谨慎的解题思路，有时分或许仅仅“死胡同”。即便前期数据极为优异，但跟着临床推动，形势大变未尝没有或许。

现已建立二十余年的老劲旅Mersana，就诠释了一场ADC范畴典型的翻车事情。

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聚光灯下的“颠覆者”

一家biotech没有有管线上市，又该怎么证明自己的价值？

答案大致分为：管理层是否具有满足光鲜的经历？公司是否具有处理痛点的技能？以及，研制管线有没有得到大药厂的背书？

而Mersana，恰恰具有“奢华三件套“。

首要，是经验丰厚的管理层。从研制到临床，Mersana的相关部分负责人，均来自*大药厂。例如，临床开发环节的杨旭博士，之前在百时美施贵宝作业。依据公司官网表述，杨旭在O药的临床开发过程中，起到了“关键效果”。

其次，处理痛点的技能渠道。在传统的ADC疗法中，具有癌症细胞靶向才能的单克隆抗体与细胞毒性有用载荷结合，当分子进入肿瘤细胞时，细胞毒性有用负载被开释，杀死细胞。这里有两个约束；一是脱靶毒性，二是仅具有细胞毒性的有用载荷。

Mersana企图经过运用其渠道，开发更具针对性的疗法来战胜这两个约束，并发明ADC带着免疫刺激有用载荷而不是细胞毒性有用载荷的才能。根据这一意图，Mersana打造了DolaLock、Dolaflexin、Dolasynhen和Immunosynhen四大渠道。

最终，是大药企的背书。根据技能渠道，Mersana搭建了极为丰厚的管线。这些管线也成功吸引到大药厂的目光。

例如，2022年8月9日，葛兰素史克以1亿美元的首付款，最高13.6亿美元的里程碑款，拿下了Mersana公司的床前HER2-ADC药物XMT-2056。除了葛兰素史克，Mersana协作的目标还包含默沙东、强生等*药厂。

毫无疑问，Mersana是一家处在舞台中心、聚光灯下的ADC公司。而其上市后的高光时间是2020年9月，公司市值挨近30亿美金，超越200亿人民币。

不过，光辉注定只归于曩昔。

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暂未能饱尝住检测

2023年以来，Mersana遭受的冲击可谓是接二连三。

被葛兰素史克寄予厚望的XMT-2056，就途生变故。XMT-2056的特色，是将毒素替换成了STING激动剂。经过使用ADC战略，可以完成全身给药，使得STING激活先天免疫系统，以杀伤肿瘤。

XMT-2056的DAR（药物抗体比）为8，较高的DAR使得它在临床前肿瘤模型中体现不错，不管是在HER2高表达仍是低表达模型中，都体现出强壮的抗肿瘤活性。

但不行忽视的一点是，ADC药物强壮的抗肿瘤活性往往与高毒性相伴。在XMT-2056的临床试验中，XMT-2056刚刚对第二位患者进行*剂量的测验，就呈现了一例逝世事情。

这也意味着，XMT-2056的药物医治窗口极窄，用药剂量或血药浓度一旦呈现小的差异，就或许导致医治失利或严峻的不良反应。就这一点来看，XMT-2056好像很难有未来。

本年3月份，跟着临床暂停音讯的发布，Mersana股价跌幅超越10%。这还仅仅开端，真实的冲击，是其首发NaPi2bADC的发展。

在7月27日，公司宣告首发管线NaPi2bADC新药XMT-1536的UPLIFT临床试验未到达其主要结尾。

关于NaPi2b阳性人群，研究者评价和IRR评价的ORR率分别为15.6%和16.3%。比较于1期临床，该成果数据大幅下滑。这一音讯，让Mersana股价单日跌幅到达了72%。

关于Mersana来说，这或许又是一项技能不过关引发的翻车事情。实践上，早在本年6月15日，Mersana就宣告，医治卵巢癌的三期临床UP-NEXT和一期临床UPGRADE-A部分暂停，原因是发生了严峻的出血事情。受这个音讯影响，Mersana股价当天相同大跌近60%。

在一连串的冲击之下，Mersana股价间隔高点跌幅已达96%。现在，这家明星公司，旧日光环早已不再，也过上了裁人的日子。

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一场ADC范畴的典型翻车事情

Mersana遭受的冲击，可以说是ADC范畴的典型翻车事情。

结构的特殊性，决议了ADC的连接子、毒素、抗体三部分，都有改善空间。换句话说，任何一部分都有故事可讲。

Mersana便是一家极端典型的公司，根据痛点给出处理之道，而且具有奢华的管理层阵型、大药企背书。看起来，Mersana的成功是瓜熟蒂落之事。

但清楚明了的是，ADC范畴的时机尽管肉眼可见，但门槛*不低。

ADC药物的研制不是简略的算术题，看似简略的连接子、毒素、抗体之间并不是1 1 1＞3的联系，而是涉及到杂乱而精巧的效果机制，牵一发而动全身。

根据技能的改造，并不总是可以变成实践。这也是国内药企进军ADC范畴，有必要要注意的危险。

ADC范畴炽热的当下，国内药企也在加码ADC药物研制。像Mersana具有“奢华三件套”的药企不在少数。

更乃至，还有药企声称自己具有超高的客观缓解率、极为杰出的安全性......这些海外大厂没能打破的枷锁，已然成了国产ADC的“粗茶淡饭”。

当然，这些数据或许仅仅来源于一期临床，或是临床前数据。从底子意义上来说，大部分企业的才能尚处于有待验证阶段。

而Mersana的陨落，给炽热的ADC范畴敲醒了警钟。越是热烈的时分，越需求理性的声响。